你是否还记得韩国电影《我脑中的橡皮擦》中那位年轻貌美的女主角秀真？片中年轻主人公当美好生活才开始时，患上了“老年痴呆症（阿尔兹海默症 Alzheimer’s disease, AD）”，记忆就像被橡皮擦擦去一样逐渐消退，生活也不能自理，大脑在逐渐死亡……这部电影让我们重新关注了“阿尔兹海默症”， 它不再只是一种老年病，也成了年轻人的健康威胁之一。
让我们一起来认识阿尔兹海默症以及和他密切相关的 ApoE 基因吧!
阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）
数据显示我国阿尔兹海默症（AD）患者数量已达 600 多万，预计到 2050 年患病人口将超过 2000 万，是世界上 AD 患病人口最多、增长速度最快的地区。更令人忧心的是，老年痴呆正逐渐年轻化，屡屡见诸报端 50 多岁的女儿陪同 80 岁老母亲看病，竟双双被诊断为老年痴呆。
阿尔兹海默症（AD）发病年龄多于 60 岁以上，但是，对于有遗传因素的年轻人群同样存在发病的风险。发病人群中女性患病率远高于男性(1.5∶1)，这已成为继心脑血管疾病后，威胁我国老年人健康的主要疾病。我国老年性痴呆患者数量居全球之首，而且每年平均有 30 万新发病例。
现代医学公认的“阿尔兹海默症”发病危险因素包括颅脑外伤史、高血压、高血脂、吸烟、家族里有人患痴呆等。目前，老年痴呆症还没有治愈的方法，但能通过药物缓解大脑萎缩，若能从基因水平上早期预测发病风险，早期采取介入治疗，在家人和社会的关爱下，生存期可延长 20 年以上。
载脂蛋白 E（ApoE）基因
载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质部分，由各类亚簇构成。载脂蛋白的基本功能是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构，某些载脂蛋白还有激活脂蛋白代谢酶、识别受体等功能。其中载脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白（HDL）的主要结构蛋 白，载脂蛋白 B(ApoB)是低密度脂蛋白（LDL）的主要结构蛋白。载脂蛋白 E（ApoE）是一种富含精氨酸的碱性蛋白，主要由肝脏合成，近年来发现脑、肾、骨骼、肾上腺及巨噬细胞也能合成。ApoE 不仅在脂类代谢中起到重要作用，而且参与其他重要的生物功能，如免疫调节和神经通路调节（神经元修复和重塑）等。载脂蛋白定量检测目前临床最常见的方法是基于全自动生化分析仪检测的免疫透射比浊法，已有大量商品化的检测试剂盒上市，但其中ApoE 商品试剂盒相对较少见。
ApoE 基因有三个等位基因，即 ε2，ε3 和ε4 类型，不同基因型出现的概率和相对风险不同。ApoE 基因多态性与阿尔兹海默症（AD，老年痴呆症）、冠心病、高血脂症、脑梗塞等疾病有着密切的关 系。还与个体对他汀类药物治疗、膳食脂肪及吸烟、饮酒等其他风险因素的响应有关。
阿尔兹海默症（AD）是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。正常的新陈代谢过程，ApoE 会产生 β-淀粉样肽来维持神经功能。但在适当条件下，β-淀粉样肽会形成纤维状的多肽，而多肽会在神经细胞内沉积并产生毒害作用，导致神经元细胞的死亡，使老年痴呆症患者出现认知功能减退和记忆功能障碍等痴呆症状。ApoE基因的 E4 变异是迄今为止发现的老年痴呆症最大风险因子。通过日常 ApoE 常规定量检测，可以对潜在的 ApoE,E4 基因变异人群起到初筛作用.
图例：老年痴呆症患者大脑严重萎缩
二、ApoE 与心脑血管疾病
当 ApoE 变异时，不能运输血脂，随着时间的推移，血浆中血脂逐渐增多，沉积在血管壁，逐渐形成小斑块，会造成动脉粥样硬化，致使血流受阻，相应部位供血障碍，出现功能缺损。如果血流受阻发生在冠状动脉，将引起冠心病；发生在脑血管时易发生脑梗塞。
冠心病：冠状动脉粥样硬化症（冠心病），是一种累及全身各部位动脉血管的慢性疾病，从儿童时代就开始缓慢发展，并持续进展，可能在中年或中老年时出现临床症状。我国冠心病的发病率和死亡率逐年升高，并有患者年轻化趋势。ApoE4 携带者，有 40-50%的心血管疾病风险
脑梗塞：脑梗塞多发于 50-60 岁以上的人群，吸烟、饮酒等不良嗜好者为易发人群，常有动脉粥样硬化、高血压、风心病、冠心病或糖尿病病史，约 25%的患者病前有短暂性脑缺血发作病史。患者多在安静和睡眠中发病，症状经几小时甚至 1-3 天病情达到高峰。
综上所述，通过对 ApoE 基因类型的检测，可以早期预测老年性痴呆、心脑血管疾病等的发病概率，做到早期发现，早期干预，最大限度的延长患者生存期。
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